新型口服抗癌药卡培他滨_论文

发布于:2021-10-23 10:14:33

教 学经验  新 型 口服抗癌药卡培 他滨  刘冠男  中 国计量学 院 浙江 杭州 3 1 0 0 1 8   摘 要 :卡 培他 滨具有 识 别肿 瘤 细胞 与普 通 细胞 的 能力 ,能 选择 性地 浓 集 于肿瘤 细胞 内 ,因 而能有 效 杀灭 肿瘤 细胞 ,对周 围正常 组  织 不 良影 响很 少 ,使 卡培 他 滨被 广泛 用 于治 疗乳 腺 癌 、结肠 直肠 癌 、 胃癌 、 宫颈 癌 以及 5 - F U 耐 药 的肿 瘤 ,且本 药可 口服 , 多数 患  者 可 不必住 院 治疗 ,使 治疗 费用 大 大降低 。   关键词 :卡 培他 滨 ;研 究进展 ; 抗癌 药  中图分类 号 :R 9 7 9 . 1   文 献标 志码 :A   文章 编号 : 1 6 7 1 - 5 8 6 1( 2 0 1   5 )0 8 — 0 0 1 1 2 - 0 1   3 h , 范 围较广 。 服用 药 2 h 后, 可达 到* 均 最大 浓度 值 (   ),   范 围为 2 . 7 ~4 . O m g / L 。研 究表 明卡培 他 滨和 其代 谢 产物 的 C   和A U C值 将 增加 ,达 到 c   所 需时 间 缩 短 ,然 而 其代 谢 物 的清  ~ l 前 言  氟尿 嘧 啶 类 药物 用 以对 许 多 常见 实体 肿 瘤 ( 包 括 乳腺 癌 、   大 肠癌 、上 消化 道 、头部 和颈 部癌 等 )的标 准 治疗 已超过 4 O 年,   其代表 5 一氟 尿 嘧 啶 ( 5 - F U )可 单 药 或 与 其 它 细 胞 毒 性 药 物 或  生 化调 节 剂联 合 用于 许 多标 准 治疗 方 案 中。5 一 F u 通 过 细胞 活 化  来 激 活 细 胞 毒 性 。其 细 胞 内活 性 代 谢 物 5 氟 一 2 ’ _脱氧 尿 苷 一   5   单磷酸 ( F d U M P ),主 要作 用 是抑 制 胸 苷酸 合 成 酶 ( T s ),   5 一 F u 通 过 降低 叶酸 辅酶 ( 5 ,l O 一亚 甲基 四氢 叶酸 )的含 量发 挥  细 胞 毒 作 用 。在 D N A和 R N A中 ,T S 酶 的抑制和 5 一 F U代 谢 物 的  出现导 致核 酸缺 乏 ,从 而促 进 了细胞 的 生长抑 制和 死 亡 。   除半 衰期 不 受 食物 摄 入 影响 。卡培 他 滨经 三 步 酶促 反 应 途径 转  化 为活 性分 子 5 一 F U , 达 到峰 值 时间 约 2 h  随后浓 度 呈指数 下 降 ,   T I / 2 为0 . 6 ~0 . 8 h , 卡 培他 滨 与血浆 蛋 白结 合率 相对 较低 ( 5 4 % ) ,   且 非 浓度 依 赖 性 ,因 此卡 培 他滨 对 血 浆 蛋 白结合 分 子 的 置换 作  用 极其 轻微 ,低 蛋 白结 合有 利于 卡培 他滨 渗入 组 织 。   5 卡培他滨的临床应用  卡 培他 滨 对 多种 肿 瘤包 括 乳 腺癌 、 结肠 直 肠 癌 、 胃癌 、 宫   颈 癌 以及 5 一 F U 耐 药 的 肿 瘤均 有 较 好 的疗 效 。卡 培 他 滨对 骨 髓  抑 制 作用 较 小 、发 生 中 性粒 细 胞减 少 、 发热 、败 血症 、 口炎 、   胃肠 道 毒性 反 应等 的概 率也 较 低 ,但 掌 跖红 肿 的 发病 率 较 高 ,   如 适 当减 少 用 药剂 量 , 可减 少 其 发生 率 。对 晚 期 结肠 癌 患者 ,   在细胞周期的 s 期 中 ,恶 性 细 胞对 5 一 F U的 细 胞 毒 作 用 是  最 敏 感 的 。 因此 ,癌 细胞 长 时 间与 5 ~ F u接 触 ,会 增 大 5 一 F u接  触 其 s期 的细胞 的比例 ,从 而使 细 胞毒 性增 加 。然 而 5 一 F u需长  期 静 脉给 药 ,要 手 术 放置 中心静 脉 导 管 ,这些 显 著 地 增加 了治  疗 的 成 本 、复杂 性 和 不便 。因为 口服 吸 收差 ,在 肠 黏 膜 中存 在  着5 一 F u灭 活酶 ( 二氢 脱氢 酶 [ D P D ] ),且 口服 5 一 氟 尿 嘧啶 后  还 会 出 现不 规 则 吸收 和剂 量 相 关性 毒 性 ( 主 要 是骨 髓 抑制 和 腹  泻 )等 情 况 ,所 以其不 能作 为 口服 药应 用 。   为 了方 便 患 者使 用 ,许 多 国家 均 在开 发 适 合 口服 的衍 生 物  制 剂 。罗 氏公 司 开 发 的 卡 培 他 滨 ( c a p e c i t a b i n e ,C A P ) ,于  1 9 9 8年 以商 品 名 希 罗达 ( X e l o d a )在 美 国瑞 典 加拿 大 等 国家  上 市销 售 ,是迄 今 为止 唯一 经 F D A 批 准 的最 具生 物 活性 的 口服  氟 化 嘧 啶类 药物 ,能 够达 到 甚 至超 过 其他 氟 嘧 啶药 物 静 脉给 药  的疗 效 。卡 培他 滨 作 为 一个 理 想 的 口服剂 ,能 绕过 肠 道和 肝 脏  的首 过 效应 的影 响 ,还 能避 免给 予高 口服负 荷 剂量 和 重 大 主体  毒 性 的发 生 。   口服 卡培 他滨 比长 期注 射 5 一 F U 更 易被 接受 。卡培他 滨 还可 与其  他 活 性 药物 ( 如 奥沙 利铂 、伊 立 替康 和 曲妥 单 抗 )协 同治 疗 晚  期 癌 症 ,效果 显著 ,使 用 方便 。   6 总结  卡 培 他滨 是 一个 用 于 治疗 晚 期结 直 肠癌 与 晚 期乳 腺 癌 的新  型口服氟嘧啶类药物,能优先在肿瘤组织中转变为 5 一 F U ,使肿  瘤组织中的 5 一 F u浓度

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